文献速递 | 早发和迟发性神经发育障碍中的男性偏好

孤独症谱系障碍（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）和精神分裂症（SCZ）是严重阻碍个体的学业、社会和职业生活的神经发育疾病，男性在神经发育障碍中存在偏好。本文回顾了这三种重要的神经发育障碍的性别差异。

一、孤独症谱系障碍（ASD）

孤独症谱系障碍（ASD），全世界每160名儿童中就有1名受到影响。两个主要的核心症状，即：1-社交互动和沟通障碍；2-重复刻板行为（RRB）。男女比例约为3:1，目前关于性别偏好解释的研究主要集中在男性易感和/或女性保护上（图1）。

1、ASD行为症状的性别差异

图1：孤独症谱系障碍（ASD）的性别差异

ASD的男女比例为3：1。男孩表现出更高的语言和运动得分以及更高的多动和攻击行为倾向，而女孩在执行功能、视觉接收和对面部的关注方面表现更好，并且更容易出现抑郁和焦虑。ASD性别差异性的可能解释理论是极端男性大脑理论、女性保护效应和女性伪装效应。

2、ASD行为症状和神经生物学特征（表1）

表1：孤独症谱系障碍行为症状和

神经生物学特征的性别差异总结

另外，有研究证明，ASD患者的细胞分子、神经炎性反应方面均与性别有关。

二、注意缺陷多动障碍（ADHD）

注意缺陷多动障碍(ADHD）是一种神经发育性疾病，通常在早期发现，其特征是难以集中注意力和控制冲动。DSM-5中ADHD包括两个主要症状组：1-注意力不集中，例如上课时随意交谈，或不愿完成任务，组织困难，健忘；2-多动和冲动，如坐立不安，过度和/或不合时宜的谈话等。ADHD的男女比为2.3：1。

1、ADHD的性别差异（图2）

图2：注意缺陷/多动障碍（ADHD）的性别差异

男孩的多动、冲动和攻击性行为较多，而女孩的智力受损更大，更倾向于抑郁和焦虑。ADHD的性别差异可以用Y-连锁基因、性激素、X染色体或神经炎症的影响来解释。

2、行为症状和神经生物学特征（表2）

表2：注意缺陷/多动障碍的行为症状和

神经生物学特征的性别差异总结

三、精神分裂症（SCZ）

精神分裂症（SCZ），指个体在6个月内出现以下症状中的至少两种：妄想、幻觉、言语和行为紊乱，以及社交和职业领域的功能障碍。

SCZ症状分为阳性症状-幻觉、妄想、言语和行为紊乱；和阴性症状-冷漠、社交功能障碍和认知障碍，执行功能、注意力和记忆力降低。男女比例1.4:1。女性发病年龄平均比男性晚3-4年家庭乱，男性的发病年龄为15-25岁。

此外，女性在40-45岁出现第二个较小的发病高峰。

图3：精神分裂症患者的性别差异(SCZ）

男性出现脉冲前抑制减少。女性表现出睡眠质量和炎症之间的相关性。嗅觉能力与男性的阴性症状和女性的阳性症状相关。关于大脑不对称性、X染色体影响、性激素影响、母体免疫激活、神经传递异常和基因表达改变的理论解释了SCZ中的性别差异性。

1、SCZ行为症状和神经生物学特征的性别差异（表3）

四、在神经发育障碍中常见的性别偏好机制的证据

以上三种不同的神经发育障碍的证据表明，男性偏好有共同的机制，尽管患病率存在差异。可能与这些因素（包括激素、产前母亲环境、遗传和神经因素）介导有关（图4）。

图4：神经发育障碍中性别差异的共同机制

男性对ASD、ADHD和SCZ的偏好可能由以下因素介导：雌激素的保护作用，突触修剪和神经传递、细胞存活和线粒体活动；染色体异常，如性染色体非整倍体、突变、多态性和不正确的X染色体失活；母体免疫激活，在此期间，母体饮食、受体表达、对胎盘炎症和转录抑制的反应不同；神经传递改变，影响DNA甲基化过程和5-羟色胺能途径；而神经炎症与产前免疫应激、小胶质细胞基因表达和树突棘密度有关。这些过程不同地影响男性和女性的神经发育，导致在神经发育疾病的流行和症状学上的性别差异。

五、结论

神经发育障碍的病因是由许多因素组成的，其中性别是至关重要的因素。本综述中描述的疾病显示出可变但一致的男性偏好，可能通过遗传、内分泌、环境或炎症诱导的机制起作用。

继续对神经发育障碍的病因和相关的性别差异进行研究，并将这些知识转化为临床是非常重要的。

参考文献：

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[2]Sofia , ,João , et al. Male sex bias in early and late onset : and in , / , and .[J]. Rev,2022,135: